肺癌根治术对肺大细胞神经内分泌肿瘤患者生存期的影响

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-8773.2016.03.03

目的

探讨肺大细胞神经内分泌肿瘤(LCNEC)的临床特点及对患者术后生存的影响。

方法

回顾性分析2008年1月至2014年12月在上海交通大学附属胸科医院治疗的90例LCNEC患者的临床资料，均经肺癌根治性切除及系统性淋巴结清扫。根据术后化疗与否将90例患者分为辅助化疗组(64例)和未化疗组(26例)。随访1～100个月，观察患者的总生存期(OS)和无复发生存期(DFS)。

结果

90例LCNEC患者中，男性80例，女性10例；平均年龄62.2(36～79)岁，中位生存时间35个月。总生存率和无复发生存率分别为36.2%和32.2%。单因素分析表明：辅助化疗、外科手术方式、吸烟史和肿瘤病理分期为OS和DFS的影响因素(P<0.05或P<0.01)。COX多因素分析表明：吸烟史、术后病理分期、辅助化疗分别为OS和DFS独立的预后影响因素(P<0.01)。

结论

LCNEC是一类稀少、恶性程度高和术前难以明确诊断的恶性肿瘤，术后化疗可以明显提高患者的预后。

关键词: 肺大细胞神经内分泌肿瘤, 外科手术, 术后化疗, 总生存期, 无复发生存期

Objective

To investigate the clinical characteristics, outcomes after surgical resectionand prognostic factors of large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC) of lung.

Methods

The clinical data of a cohort of 90 patients undergoingsurgical resection and systematic nodal dissection for LCNEC between January 2008 and December 2014 in Shanghai Chest Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University were retrospectively analyzed. All patients were divided into adjuvant chemotherapy group(64 cases) and non-chemotherapy group(26 cases). The follow-up ranged from 1 to 100 months, and the overall survival(OS) and disease-free survival(DFS) were observed.

Results

There were 80 males and 10 females, with an average age of 62.2 years(ranged from 36 to 79 years) andmedian survival of 35 months. OS and DFS were 36.2% and 32.2%, respectively. Univariate analysis revealed that adjuvant chemotherapy, surgical procedures, smoking historyand TNM stage were independent prognostic factors for OS and DFS (P<0.05 or P<0.01). Multivariate analysis using COX proportional hazards models indicatedthat smoking history, postoperative pathological stageand adjuvant chemotherapy were significant prognostic factors for OS and DFS(P<0.01).

Conclusions

LCNEC is a rare and aggressive malignancy which is difficulttodiagnose before operation. Postoperative chemotherapy is beneficial for patients with complete resection and systematic nodal dissection.

Key words: Large cell neuroendocrine carcinoma of lung, Surgery, Postoperative chemotherapy, Overall survival, disease free survival

表1 90例大细胞神经内分泌肿瘤患者的临床资料

指标		例数(%)
性别		?
?	男性	80(88.9)
?	女性	10(11.1)
年龄		?
?	≥62岁	45(50)
?	<62岁	45(50)
吸烟史		?
?	是	64(71.1)
?	否	26(28.9)
体力状况		?
?	0级	82(91.1)
?	1级	8(8.9)
手术方式		?
?	叶切＋袖切	71(78.9)
?	双肺叶切＋全肺叶切	19(21.1)
TNM分期		?
?	Ⅰ期	36(40)
?	Ⅱ期	14(15.5)
?	Ⅲ期	40(44.4)
肿瘤直径		?
?	>3 cm	53(58.9)
?	≤3 cm	37(41.1)
肿瘤位置		?
?	中央型	21(23.3)
?	周围型	69(76.7)
淋巴结分期		?
?	N0	42(46.7)
?	N1	15(16.7)
?	N2	33(36.7)
辅助治疗		78 (86.7)
?	无	12(13.3)
?	化疗	64(71.1)
?	放疗	14(15.5)
首次复发及转移		55 (61.1)
?	局部＋区域	18(20.0)
?	肺内＋胸膜	7(7.8)
?	骨	8(8.9)
?	腹部	7(7.8)
?	颅脑	15(16.7)

表1 90例大细胞神经内分泌肿瘤患者的临床资料

指标		例数(%)
性别		?
?	男性	80(88.9)
?	女性	10(11.1)
年龄		?
?	≥62岁	45(50)
?	<62岁	45(50)
吸烟史		?
?	是	64(71.1)
?	否	26(28.9)
体力状况		?
?	0级	82(91.1)
?	1级	8(8.9)
手术方式		?
?	叶切＋袖切	71(78.9)
?	双肺叶切＋全肺叶切	19(21.1)
TNM分期		?
?	Ⅰ期	36(40)
?	Ⅱ期	14(15.5)
?	Ⅲ期	40(44.4)
肿瘤直径		?
?	>3 cm	53(58.9)
?	≤3 cm	37(41.1)
肿瘤位置		?
?	中央型	21(23.3)
?	周围型	69(76.7)
淋巴结分期		?
?	N0	42(46.7)
?	N1	15(16.7)
?	N2	33(36.7)
辅助治疗		78 (86.7)
?	无	12(13.3)
?	化疗	64(71.1)
?	放疗	14(15.5)
首次复发及转移		55 (61.1)
?	局部＋区域	18(20.0)
?	肺内＋胸膜	7(7.8)
?	骨	8(8.9)
?	腹部	7(7.8)
?	颅脑	15(16.7)

表2 单因素分析90例大细胞神经内分泌肿瘤患者的DFS和OS的影响因素(月，±s)

变量		DFS		OS
变量		均数	P值	均数	P值
性别		?	0.650	?	0.501
?	女性	38.6±11.8	?	44.1±11.9	?
?	男性	45.0±4.6	?	50.6±4.4	?
年龄		?	0.697	?	0.962
?	<62岁	45.8±6.3	?	49.4±5.8	?
?	≥62岁	43.2±6.2	?	51.2±6.0	?
肿瘤直径		?	0.065	?	0.049
?	≤3 cm	52.8±6.6	?	58.3±6.0	?
?	>3 cm	39.1±5.8	?	44.6±5.8	?
吸烟史		?	0.003	?	<0.001
?	否	64.6±7.1	?	75.1±6.8	?
?	是	27.4±3.0	?	30.5±2.6	?
位置		?	0.08	?	0.039
?	周围型	48.3±5.1	?	54.4±4.8	?
?	中央型	28.8±6.8	?	32.3±6.7	?
TNM分期		?	<0.001	?	<0.001
?	Ⅰ期	63.8±6.6	?	71.5±6.2	?
?	Ⅱ期	67.6±7.4	?	69.7±9.9	?
?	Ⅲ期	15.5±2.3	?	21.7±2.2	?
手术方式		?	0.039	?	0.005
?	叶切＋袖切	48.7±5.0	?	56.1±4.9	?
?	双肺叶切＋全肺叶切	23.2±5.2	?	24.8±4.1	?
术后辅助化疗		?	0.038	?	0.207
?	是	50.1±5.4	?	59.9±5.0	?
?	否	29.4±6.4	?	34.3±6.3	?
术后辅助放疗		?	0.027	?	0.498
?	是	41.3±5.6	?	43.1±4.4	?
?	否	41.9±5.0	?	50.2±5.1	?

表2 单因素分析90例大细胞神经内分泌肿瘤患者的DFS和OS的影响因素(月，±s)

变量		DFS		OS
变量		均数	P值	均数	P值
性别		?	0.650	?	0.501
?	女性	38.6±11.8	?	44.1±11.9	?
?	男性	45.0±4.6	?	50.6±4.4	?
年龄		?	0.697	?	0.962
?	<62岁	45.8±6.3	?	49.4±5.8	?
?	≥62岁	43.2±6.2	?	51.2±6.0	?
肿瘤直径		?	0.065	?	0.049
?	≤3 cm	52.8±6.6	?	58.3±6.0	?
?	>3 cm	39.1±5.8	?	44.6±5.8	?
吸烟史		?	0.003	?	<0.001
?	否	64.6±7.1	?	75.1±6.8	?
?	是	27.4±3.0	?	30.5±2.6	?
位置		?	0.08	?	0.039
?	周围型	48.3±5.1	?	54.4±4.8	?
?	中央型	28.8±6.8	?	32.3±6.7	?
TNM分期		?	<0.001	?	<0.001
?	Ⅰ期	63.8±6.6	?	71.5±6.2	?
?	Ⅱ期	67.6±7.4	?	69.7±9.9	?
?	Ⅲ期	15.5±2.3	?	21.7±2.2	?
手术方式		?	0.039	?	0.005
?	叶切＋袖切	48.7±5.0	?	56.1±4.9	?
?	双肺叶切＋全肺叶切	23.2±5.2	?	24.8±4.1	?
术后辅助化疗		?	0.038	?	0.207
?	是	50.1±5.4	?	59.9±5.0	?
?	否	29.4±6.4	?	34.3±6.3	?
术后辅助放疗		?	0.027	?	0.498
?	是	41.3±5.6	?	43.1±4.4	?
?	否	41.9±5.0	?	50.2±5.1	?

表3 Cox多因素分析90例大细胞神经内分泌肿瘤患者的DFS和OS的影响因素(±s)

变量	DFS			OS
变量	HR	95% CI	P值	HR	95% CI	P值
女性组vs男性组	0.973	0.375～2.523	0.955	1.295	0.537～3.121	0.565
年龄<62岁组vs年龄≥62岁组	0.774	0.436～1.375	0.382	0.929	0.504 ～1.713	0.815
肿瘤直径≤3 cm组vs肿瘤直径>3 cm组	0.671	0.356～1.265	0.218	0.635	0.328～1.228	0.177
未吸烟组vs吸烟组	0.424	0.215～0.837	0.013	0.342	0.159～0.736	0.006
周围型组vs中央型组	0.686	0.306～1.538	0.360	0.813	0.380～1.737	0.592
Ⅰ期组vsⅢ期组	0.102	0.47～0.223	<0.001	0.093	0.41～0.212	<0.001
Ⅱ期组vsⅢ期组	0.093	0.34～0.258	<0.001	0.115	0.42～0.314	<0.001
叶切＋袖切组vs双肺叶切＋全肺切组	1.459	0.742～2.868	0.274	1.157	0.466～2.871	0.754
术后化疗组vs术后未化疗组	0.290	0.154～0.548	<0.001	0.218	0.109～0.439	<0.001
术后放疗组vs术后未放疗组	0.537	0.272～1.063	0.074	0.597	0.308～1.158	0.127

表3 Cox多因素分析90例大细胞神经内分泌肿瘤患者的DFS和OS的影响因素(±s)

变量	DFS			OS
变量	HR	95% CI	P值	HR	95% CI	P值
女性组vs男性组	0.973	0.375～2.523	0.955	1.295	0.537～3.121	0.565
年龄<62岁组vs年龄≥62岁组	0.774	0.436～1.375	0.382	0.929	0.504 ～1.713	0.815
肿瘤直径≤3 cm组vs肿瘤直径>3 cm组	0.671	0.356～1.265	0.218	0.635	0.328～1.228	0.177
未吸烟组vs吸烟组	0.424	0.215～0.837	0.013	0.342	0.159～0.736	0.006
周围型组vs中央型组	0.686	0.306～1.538	0.360	0.813	0.380～1.737	0.592
Ⅰ期组vsⅢ期组	0.102	0.47～0.223	<0.001	0.093	0.41～0.212	<0.001
Ⅱ期组vsⅢ期组	0.093	0.34～0.258	<0.001	0.115	0.42～0.314	<0.001
叶切＋袖切组vs双肺叶切＋全肺切组	1.459	0.742～2.868	0.274	1.157	0.466～2.871	0.754
术后化疗组vs术后未化疗组	0.290	0.154～0.548	<0.001	0.218	0.109～0.439	<0.001
术后放疗组vs术后未放疗组	0.537	0.272～1.063	0.074	0.597	0.308～1.158	0.127

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Outcomes of patients with large cell neuroendocrine carcinoma oflung after complete resection

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