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中华胸部外科电子杂志

中华胸部外科电子杂志 ›› 2017, Vol. 04 ›› Issue (02) : 112 -119. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-8773.2017.02.09

所属专题： 文献；

论著

贝伐单抗联合化疗药物胸腔灌注治疗肺癌合并恶性胸腔积液的Meta分析
邓见青1, 苏清清2, 张少伟1, 初向阳1,†()   
  1. 1. 100853　北京，解放军总医院胸外科
    2. 100853　北京，解放军总医院护理部
  • 收稿日期:2017-03-21 出版日期:2017-05-28
  • 通信作者: 初向阳

Efficacy and safety of intrapleural combination therapy with bevacizumab and chemotherapeutic agents for lung cancer-mediated malignant pleural effusion: a meta-analysis

Jianqing Deng1, Qingqing Su2, Shaowei Zhang1, Xiangyang Chu1,†()   

  1. 1. Department of Thoracic Surgery, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China
    2. Department of Nursing, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China
  • Received:2017-03-21 Published:2017-05-28
  • Corresponding author: Xiangyang Chu
  • About author:
    Corresponding author: Chu Xiangyang, Email:
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引用本文：

邓见青, 苏清清, 张少伟, 初向阳. 贝伐单抗联合化疗药物胸腔灌注治疗肺癌合并恶性胸腔积液的Meta分析[J]. 中华胸部外科电子杂志, 2017, 04(02): 112-119.

Jianqing Deng, Qingqing Su, Shaowei Zhang, Xiangyang Chu. Efficacy and safety of intrapleural combination therapy with bevacizumab and chemotherapeutic agents for lung cancer-mediated malignant pleural effusion: a meta-analysis[J]. Chinese Journal of Thoracic Surgery(Electronic Edition), 2017, 04(02): 112-119.

目的

采用Meta分析的方法评价贝伐单抗联合化疗药物胸腔灌注治疗肺癌合并恶性胸腔积液(MPE)的疗效及安全性。

方法

检索The Cochrane Library、PubMed、Embase、Web of Science数据库以及中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、维普、万方数据库，自2001年1月1日贝伐单抗有文献报道以来至2017年2月30日的文献。纳入贝伐单抗联合化疗药胸腔灌注治疗肺癌合并MPE的随机对照试验(RCT)。以总有效率、主要不良反应为评价指标，采用相对危险度(RR)为效应量，使用Review Manager5.3和Stata12.0软件进行Meta分析。

结果

最终纳入8项RCT共510例肺癌合并MPE患者。Meta分析结果显示，联用贝伐单抗与化疗药物胸腔灌注可提高肺癌合并MPE治疗有效率[RR＝1.43，95%可信区间(95% CI)＝1.27～1.62，P<0.001]；两组患者治疗不良反应差异均无统计意义(P>0.05)。

结论

贝伐单抗联合化疗药物胸腔灌注治疗肺癌合并MPE比单用化疗药物胸腔灌注治疗效果更好，且该治疗方案没有增加不良反应。

关键词: 贝伐单抗, 肺癌, 恶性胸腔积液, Meta分析, 随机对照试验
Objective

To systematically review the efficacy and safety of intrapleural injection of Bevacizumab combined with chemotherapeutic agents in treatment of lung cancer with malignant pleural effusion.

Methods

Databases including PubMed, The Cochrane Library, EMbase, Web of Science, CNKI, VIP and WanFang Data were searched to collect randomized controlled trials (RCTs) about Bevacizumab combined with chemotherapeutic agents for lung cancer-mediated malignant pleural effusion from 2000 to February 2017. Overall response rates, main adverse effects incidence, relative risk(RR) were calculated. Then meta-analysis was performed by RevMan 5.3 and stata 12.0 software.

Results

A total of 8 RCTs involving 510 patients were finally included. The results of Meta analysis showed that: the overall response rate in the Bevacizumab combined with chemotherapeutic agents group were higher than that of the conventional chemotherapeutic agents alone group (RR=1.43, 95% CI 1.27 to 1.62, P<0.001; ). However, there were no significant differences between two groups in incidence of main adverse effects (P>0.05).

Conclusions

Compared with chemotheraputic agents, intrapleural injection of Bevacizumab combined with chemotherapeutic agents can improve the overall response rate without increasing incidence of main adverse reaction.

Key words: Bevacizumab, Lung cancer, Malignant pleural effusion, Meta-analysis, Randomized controlled trial
图1 文献筛选流程
表1 纳入研究的基本特点
第一作者 总例数 病理类型 全身化疗方案 组别 平均年龄(岁） 例数 实验组干预方案（胸腔灌注） 周期 有效率(%) 不良反应（例）
白细胞计数减少级） 胃肠道反应级） 出血 血压升高 蛋白尿
曲博2015[9] 63 非鳞癌性肺癌 无 实验组 72.8(65~76) 32 5 mg/kg贝伐单抗+顺铂40 mg/m2 1周1次，共3次 84.3 20(4*) 18(0*) 0 5 2
对照组 73.9(67~78) 31 顺铂40 mg/m2 61.3 19(3*) 18(1*) 0 1 0
黄彬2016[10] 73 鳞癌23例，腺癌37例，大细胞癌13例 无 实验组 60.3(54~72) 37 5 mg/kg贝伐单抗+40 mg顺铂 1周1次，共3次 81.1 13 18(1*) 2 0 -
对照组 61.3(55~74) 36 40 mg顺铂 58.3 13 17(1*) 1 4 -
陈铁军2016[11] 48 肺腺癌 无 实验组 41~74 24 贝伐单抗300 mg+顺铂60 mg 1周1次，总次数不详 83.3 3 16 - - -
对照组 24 顺铂60 mg 54.2 2 17 - - ?
祁楠2016[12] 24 肺腺癌 无 实验组 53.4 14 贝伐单抗5 mg/kg、紫杉醇175 mg/m2 3周1次，共4次 78.6 7 7 - — ?
对照组 52.6 10 紫杉醇175 mg/m2 50.0 5 4 - - -
刘华平2016[13] 84 腺癌76例，大细胞癌8例 培美曲塞 实验组 62.4±7.8 42 贝伐单抗5 mg/kg、顺铂75 mg/m2 3周1次，共4次 84.3 5* 2* - - -
对照组 61.4±8.5 42 顺铂75 mg/m2 64.3 3* 2* - - -
陈雷2015[14] 54 腺癌49例大细胞癌5例 不详 实验组 43~69 28 5 mg/kg贝伐单抗+顺铂75 mg/m2 3周1次，共2次 85.7 - - - 2 -
对照组 26 顺铂75 mg/m2 69.2 - - - 2 一
林凤华2016[15] 94 腺癌56例，鳞癌33例，腺鳞癌5例 多西他赛+顺铂 实验组 40.3±2.5 47 5 mg/kg贝伐单抗+顺铂45 mg/m2 1周1次，共3次 70.2 23 17 - - -
对照组 38.2±3.1 47 顺铂45 mg/m2 44.7 27 29 - - -
杜楠2013[16] 70 腺癌55例，肺泡细胞癌18例，大细胞癌7例 紫杉醇+卡铂 实验组 52.5(66~82) 36 300 mg贝伐单抗+60 mg顺铂 2周1次，共3次 83.3 24(5*) 23(0*) 2 9 2
对照组 34 60 mg顺铂 50.0 22(5*) 23(2*) 0 2 0
表2 纳入研究的偏倚风险评价
第一作者及年份 随机方法 分配隐藏 盲法 选择性报告研究成果 结果数据的完整性 其他偏倚来源 质量分级
曲博2015[9] 不清楚 不清楚 不清楚 不清楚 完整 不清楚 B
黄彬2016[10] 不清楚 不清楚 不清楚 不清楚 完整 不清楚 B
陈铁军2015[11] 不清楚 不清楚 不清楚 不清楚 完整 不清楚 B
祁楠2016[12] 不清楚 不清楚 不清楚 不清楚 完整 不清楚 B
刘华平2016[13] 随机数字法 不清楚 不清楚 不清楚 完整 不清楚 B
陈雷2015[14] 不清楚 不清楚 不清楚 不清楚 完整 不清楚 B
林凤华2016[15] 随机数字表法 不清楚 不清楚 不清楚 完整 不清楚 B
杜楠2013[16] 不清楚 不清楚 不清楚 不清楚 不完整 不清楚 C
图2 贝伐单抗联合化疗药物局部治疗肺癌合并MPE总有效率比较的Meta分析
表3 主要不良反应发生率的Meta分析
不良反应类型 纳入篇数 实验组 对照组 异质性检验 效应模型 RR(95%CI) Z值 P值
I2(%) P值
白细胞减少 5[9,10,12,15,16] 87/166 86/158 0 0.96 固定 0.96[0.79～1.17] 0.38 0.71
白细胞减少(≥Ⅲ级) 3[9,13,16] 14/110 11/107 0 0.82 固定 1.23[0.59～2.59] 0.55 0.58
胃肠道反应 6[9,10,11,12,15,16] 99/190 108/182 0 0.45 固定 0.88[0.73～1.05] 1.38 0.17
胃肠道反应(≥Ⅲ级) 4[9,10,13,16] 3/147 6/143 0 0.77 固定 0.56[0.17～1.86] 0.95 0.34
血压升高 4[9,10,14,16] 7/134 11/129 55 0.08 随机 0.60[0.10～3.57] 0.56 0.58
出血 3[9,10,16] 4/105 1/101 0 0.65 固定 2.88[0.47～17.84] 1.14 0.26
蛋白尿 2[9,16] 4/68 0/65 0 0.99 固定 4.79[0.57～39.92] 1.45 0.15
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