CD68蛋白可预测ⅠB期肺鳞癌术后复发风险

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-8773.2025.03.04

中华胸部外科电子杂志 ›› 2025, Vol. 12 ›› Issue (03) : 144 -151. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-8773.2025.03.04

论著

CD68蛋白可预测ⅠB期肺鳞癌术后复发风险

曹琪¹, 罗治文², 车云³^,^†(

)

¹100021　北京，国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科
²100021　北京，国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科
³100021　北京，国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科

收稿日期:2025-08-12 修回日期:2025-08-26 接受日期:2025-08-27 出版日期:2025-08-28
通信作者: 车云
基金资助:
中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2025-I2M-C&T-B-041); 中央高水平医院临床科研业务费(80102022501)

CD68 expression predicts risk of postoperative recurrence in stage IB lung squamous cell carcinoma

Qi Cao¹, Zhiwen Luo², Yun Che³^,^†()

¹Department of Pathology, National Cancer Centre/National Clinical Research Centre for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China
²Department of Hepatobiliary Surgery, National Cancer Centre/National Clinical Research Centre for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China
³Department of Thoracic Surgery, National Cancer Centre/National Clinical Research Centre for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China

Received:2025-08-12 Revised:2025-08-26 Accepted:2025-08-27 Published:2025-08-28
Corresponding author: Yun Che

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引用本文：

曹琪, 罗治文, 车云. CD68蛋白可预测ⅠB期肺鳞癌术后复发风险[J/OL]. 中华胸部外科电子杂志, 2025, 12(03): 144-151.

Qi Cao, Zhiwen Luo, Yun Che. CD68 expression predicts risk of postoperative recurrence in stage IB lung squamous cell carcinoma[J/OL]. Chinese Journal of Thoracic Surgery(Electronic Edition), 2025, 12(03): 144-151.

目的

探讨CD68⁺巨噬细胞在肿瘤间质中的浸润水平与ⅠB期肺鳞癌（LUSC）患者术后无病生存期（DFS）之间的关系，评估其作为潜在预后标志物的临床价值。

方法

回顾性分析2014年在中国医学科学院肿瘤医院接受手术切除的60例ⅠB期LUSC患者临床资料，采用CD68免疫组织化学染色及HALO数字病理平台量化肿瘤间质中CD68⁺细胞表达。根据受试者工作特征（ROC）曲线确定的最佳截断值（12.01）将患者分组，比较不同表达组的DFS，采用单因素及多因素Cox回归模型分析预后影响因素。

结果

中位随访82个月，共21例（35%）发生复发或转移。CD68高表达组的DFS显著优于低表达组（P<0.05）。多因素分析显示，CD68高表达为DFS的独立保护性因素[风险比（HR）＝0.179，95%置信区间（CI）：0.041~0.775，P＝0.021]，而脏层胸膜侵犯为不良预后因素（HR＝2.865，95%CI：1.18~6.95，P＝0.018）。

结论

肿瘤间质中CD68⁺巨噬细胞高浸润与ⅠB期LUSC患者较长DFS密切相关，提示其为有潜力的预后生物标志物。联合CD68表达水平和传统病理因素，有助于完善术后风险评估和个体化治疗决策。

关键词: 肺鳞癌, ⅠB期, CD68, 肿瘤相关巨噬细胞, 无病生存, 预后

Objective

To investigate the association between stromal CD68⁺ macrophage infiltration and disease-free survival (DFS) in patients with stage ⅠB lung squamous cell carcinoma (LUSC) after surgery, and to evaluate its potential as a prognostic biomarker.

Methods

Sixty patients with stage ⅠB LUSC who underwent surgery in 2014 in Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences were retrospectively analyzed. CD68⁺ macrophages in the tumor stroma were quantified by immunohistochemistry and HALO digital pathology. Based on the optimal cutoff value (12.01) from ROC analysis, patients were divided into high- and low-expression groups. Kaplan-Meier survival analysis and Cox regression models were used to assess DFS and prognostic factors.

Results

After a median follow-up of 82 months, 21 (35%) patients experienced recurrence or metastasis. High CD68 expression was significantly associated with longer DFS (P<0.05). Multivariate Cox regression showed that high CD68 expression was an independent protective factor [hazard ratio (HR) =0.179, 95% confidence interval (CI) : 0.041–0.775, P=0.021], whereas visceral pleural invasion was associated with poorer prognosis (HR=2.865, 95%CI: 1.18–6.95, P=0.018) .

Conclusions

High stromal infiltration of CD68⁺ macrophages is associated with improved DFS in patients with stage ⅠB LUSC. CD68 may serve as a novel prognostic biomarker, and its integration with traditional pathological factors may enhance postoperative risk stratification and personalized treatment.

Key words: Lung squamous cell carcinoma, Stage ⅠB, CD68, Tumor-associated macrophages, Disease-free survival, Prognosis

表1 60例ⅠB期鳞癌的临床特征

参数	例（%）
性别
男	56（93.33）
女	4（6.67）
年龄（岁）
>60	45（75.00）
≤60	15（25.00）
肿瘤部位
上叶	27（45.00）
下叶	27（45.00）
中叶	6（10.00）
大小（cm）
>3	42（70.00）
≤3	18（30.00）
分化
低	14（23.33）
中	41（68.33）
高	5（8.33）
脏层胸膜
侵犯	22（36.67）
未侵犯	38（63.33）
脉管
侵犯	9（15.00）
未侵犯	51（85.00）
神经
侵犯	6（10.00）
未侵犯	54（90.00）
淋巴结清扫
≥16	42（70.00）
<16	18（30.00）
术后辅助治疗
否	46（76.67）
是	14（23.33）

表1 60例ⅠB期鳞癌的临床特征

参数	例（%）
性别
男	56（93.33）
女	4（6.67）
年龄（岁）
>60	45（75.00）
≤60	15（25.00）
肿瘤部位
上叶	27（45.00）
下叶	27（45.00）
中叶	6（10.00）
大小（cm）
>3	42（70.00）
≤3	18（30.00）
分化
低	14（23.33）
中	41（68.33）
高	5（8.33）
脏层胸膜
侵犯	22（36.67）
未侵犯	38（63.33）
脉管
侵犯	9（15.00）
未侵犯	51（85.00）
神经
侵犯	6（10.00）
未侵犯	54（90.00）
淋巴结清扫
≥16	42（70.00）
<16	18（30.00）
术后辅助治疗
否	46（76.67）
是	14（23.33）

图1 CD68在肿瘤间质表达的免疫组织化学图像

图2 胸膜侵犯和CD68浸润与无病生存期的关系。HR：风险比；CI：置信区间

图3 术后辅助治疗组与未辅助治疗组相比，术后复发风险无显著差异

图4 亚组分析CD68浸润与无病生存期的关系（术后辅助治疗组和未辅助治疗组）。HR：风险比；CI：置信区间

表2 单因素和多因素Cox回归分析DFS的潜在影响因素

变量	单因素分析		多因素分析
变量	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值
性别
男
女	0.606（0.141~2.603）	0.500
年龄（岁）
>60岁
≤60	1.147（0.42~3.134）	0.789
肿瘤部位
上叶
下叶	0.92（0.365~2.318）	0.185
中叶	2.51（0.667~9.441）	0.173
大小（cm）
>3
≤3	1.047（0.406~2.7）	0.924
分化
低
中	1.501（0.5~4.502）	0.469
高	0.641（0.072~5.748）	0.691
脏层胸膜
侵犯
未侵犯	2.766（1.166~6.56）	0.021	2.865（1.197~6.856）	0.018
脉管
侵犯
未侵犯	1.85（0.616~5.56）	0.273
神经
侵犯
未侵犯	2.001（0.67~5.976）	0.214
淋巴结清扫
≥16
<16	1.322（0.512~3.41）	0.564
术后治疗
否
是	1.101（0.403~3.009）	0.852
CD68
≥12.01%
<12.01%	0.185（0.043~0.797）	0.023	0.179（0.041~0.775）	0.021

表2 单因素和多因素Cox回归分析DFS的潜在影响因素

变量	单因素分析		多因素分析
变量	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值
性别
男
女	0.606（0.141~2.603）	0.500
年龄（岁）
>60岁
≤60	1.147（0.42~3.134）	0.789
肿瘤部位
上叶
下叶	0.92（0.365~2.318）	0.185
中叶	2.51（0.667~9.441）	0.173
大小（cm）
>3
≤3	1.047（0.406~2.7）	0.924
分化
低
中	1.501（0.5~4.502）	0.469
高	0.641（0.072~5.748）	0.691
脏层胸膜
侵犯
未侵犯	2.766（1.166~6.56）	0.021	2.865（1.197~6.856）	0.018
脉管
侵犯
未侵犯	1.85（0.616~5.56）	0.273
神经
侵犯
未侵犯	2.001（0.67~5.976）	0.214
淋巴结清扫
≥16
<16	1.322（0.512~3.41）	0.564
术后治疗
否
是	1.101（0.403~3.009）	0.852
CD68
≥12.01%
<12.01%	0.185（0.043~0.797）	0.023	0.179（0.041~0.775）	0.021

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