Efficacy and safety of intrapleural combination therapy with bevacizumab and chemotherapeutic agents for lung cancer-mediated malignant pleural effusion: a meta-analysis

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-8773.2017.02.09

Abstract

Abstract:

Objective

To systematically review the efficacy and safety of intrapleural injection of Bevacizumab combined with chemotherapeutic agents in treatment of lung cancer with malignant pleural effusion.

Methods

Databases including PubMed, The Cochrane Library, EMbase, Web of Science, CNKI, VIP and WanFang Data were searched to collect randomized controlled trials (RCTs) about Bevacizumab combined with chemotherapeutic agents for lung cancer-mediated malignant pleural effusion from 2000 to February 2017. Overall response rates, main adverse effects incidence, relative risk(RR) were calculated. Then meta-analysis was performed by RevMan 5.3 and stata 12.0 software.

Results

A total of 8 RCTs involving 510 patients were finally included. The results of Meta analysis showed that: the overall response rate in the Bevacizumab combined with chemotherapeutic agents group were higher than that of the conventional chemotherapeutic agents alone group (RR=1.43, 95% CI 1.27 to 1.62, P<0.001; ). However, there were no significant differences between two groups in incidence of main adverse effects (P>0.05).

Conclusions

Compared with chemotheraputic agents, intrapleural injection of Bevacizumab combined with chemotherapeutic agents can improve the overall response rate without increasing incidence of main adverse reaction.

Key words: Bevacizumab, Lung cancer, Malignant pleural effusion, Meta-analysis, Randomized controlled trial

Jianqing Deng, Qingqing Su, Shaowei Zhang, Xiangyang Chu. Efficacy and safety of intrapleural combination therapy with bevacizumab and chemotherapeutic agents for lung cancer-mediated malignant pleural effusion: a meta-analysis[J]. Chinese Journal of Thoracic Surgery(Electronic Edition), 2017, 04(02): 112-119.

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Figures/Tables 5

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第一作者	总例数	病理类型	全身化疗方案	组别	平均年龄(岁）	例数	实验组干预方案（胸腔灌注）	周期	有效率(%)	不良反应（例）
第一作者	总例数	病理类型	全身化疗方案	组别	平均年龄(岁）	例数	实验组干预方案（胸腔灌注）	周期	有效率(%)	白细胞计数减少级）	胃肠道反应级）	出血	血压升高	蛋白尿
曲博2015^[9]	63	非鳞癌性肺癌	无	实验组	72.8(65~76)	32	5 mg/kg贝伐单抗+顺铂40 mg/m²	1周1次，共3次	84.3	20(4*)	18(0*)	0	5	2
曲博2015^[9]	63	非鳞癌性肺癌	无	对照组	73.9(67~78)	31	顺铂40 mg/m²	1周1次，共3次	61.3	19(3*)	18(1*)	0	1	0
黄彬2016^[10]	73	鳞癌23例，腺癌37例，大细胞癌13例	无	实验组	60.3(54~72)	37	5 mg/kg贝伐单抗+40 mg顺铂	1周1次，共3次	81.1	13	18(1*)	2	0	-
黄彬2016^[10]	73	鳞癌23例，腺癌37例，大细胞癌13例	无	对照组	61.3(55~74)	36	40 mg顺铂	1周1次，共3次	58.3	13	17(1*)	1	4	-
陈铁军2016^[11]	48	肺腺癌	无	实验组	41~74	24	贝伐单抗300 mg+顺铂60 mg	1周1次，总次数不详	83.3	3	16	-	-	-
陈铁军2016^[11]	48	肺腺癌	无	对照组	41~74	24	顺铂60 mg	1周1次，总次数不详	54.2	2	17	-	-	?
祁楠2016^[12]	24	肺腺癌	无	实验组	53.4	14	贝伐单抗5 mg/kg、紫杉醇175 mg/m²	3周1次，共4次	78.6	7	7	-	—	?
祁楠2016^[12]	24	肺腺癌	无	对照组	52.6	10	紫杉醇175 mg/m²	3周1次，共4次	50.0	5	4	-	-	-
刘华平2016^[13]	84	腺癌76例，大细胞癌8例	培美曲塞	实验组	62.4±7.8	42	贝伐单抗5 mg/kg、顺铂75 mg/m²	3周1次，共4次	84.3	5*	2*	-	-	-
刘华平2016^[13]	84	腺癌76例，大细胞癌8例	培美曲塞	对照组	61.4±8.5	42	顺铂75 mg/m²	3周1次，共4次	64.3	3*	2*	-	-	-
陈雷2015^[14]	54	腺癌49例大细胞癌5例	不详	实验组	43~69	28	5 mg/kg贝伐单抗+顺铂75 mg/m²	3周1次，共2次	85.7	-	-	-	2	-
陈雷2015^[14]	54	腺癌49例大细胞癌5例	不详	对照组	43~69	26	顺铂75 mg/m²	3周1次，共2次	69.2	-	-	-	2	一
林凤华2016^[15]	94	腺癌56例，鳞癌33例，腺鳞癌5例	多西他赛+顺铂	实验组	40.3±2.5	47	5 mg/kg贝伐单抗+顺铂45 mg/m²	1周1次，共3次	70.2	23	17	-	-	-
林凤华2016^[15]	94	腺癌56例，鳞癌33例，腺鳞癌5例	多西他赛+顺铂	对照组	38.2±3.1	47	顺铂45 mg/m²	1周1次，共3次	44.7	27	29	-	-	-
杜楠2013[^16]	70	腺癌55例，肺泡细胞癌18例，大细胞癌7例	紫杉醇+卡铂	实验组	52.5(66~82)	36	300 mg贝伐单抗+60 mg顺铂	2周1次，共3次	83.3	24(5*)	23(0*)	2	9	2
杜楠2013[^16]	70	腺癌55例，肺泡细胞癌18例，大细胞癌7例	紫杉醇+卡铂	对照组	52.5(66~82)	34	60 mg顺铂	2周1次，共3次	50.0	22(5*)	23(2*)	0	2	0

第一作者	总例数	病理类型	全身化疗方案	组别	平均年龄(岁）	例数	实验组干预方案（胸腔灌注）	周期	有效率(%)	不良反应（例）
第一作者	总例数	病理类型	全身化疗方案	组别	平均年龄(岁）	例数	实验组干预方案（胸腔灌注）	周期	有效率(%)	白细胞计数减少级）	胃肠道反应级）	出血	血压升高	蛋白尿
曲博2015^[9]	63	非鳞癌性肺癌	无	实验组	72.8(65~76)	32	5 mg/kg贝伐单抗+顺铂40 mg/m²	1周1次，共3次	84.3	20(4*)	18(0*)	0	5	2
曲博2015^[9]	63	非鳞癌性肺癌	无	对照组	73.9(67~78)	31	顺铂40 mg/m²	1周1次，共3次	61.3	19(3*)	18(1*)	0	1	0
黄彬2016^[10]	73	鳞癌23例，腺癌37例，大细胞癌13例	无	实验组	60.3(54~72)	37	5 mg/kg贝伐单抗+40 mg顺铂	1周1次，共3次	81.1	13	18(1*)	2	0	-
黄彬2016^[10]	73	鳞癌23例，腺癌37例，大细胞癌13例	无	对照组	61.3(55~74)	36	40 mg顺铂	1周1次，共3次	58.3	13	17(1*)	1	4	-
陈铁军2016^[11]	48	肺腺癌	无	实验组	41~74	24	贝伐单抗300 mg+顺铂60 mg	1周1次，总次数不详	83.3	3	16	-	-	-
陈铁军2016^[11]	48	肺腺癌	无	对照组	41~74	24	顺铂60 mg	1周1次，总次数不详	54.2	2	17	-	-	?
祁楠2016^[12]	24	肺腺癌	无	实验组	53.4	14	贝伐单抗5 mg/kg、紫杉醇175 mg/m²	3周1次，共4次	78.6	7	7	-	—	?
祁楠2016^[12]	24	肺腺癌	无	对照组	52.6	10	紫杉醇175 mg/m²	3周1次，共4次	50.0	5	4	-	-	-
刘华平2016^[13]	84	腺癌76例，大细胞癌8例	培美曲塞	实验组	62.4±7.8	42	贝伐单抗5 mg/kg、顺铂75 mg/m²	3周1次，共4次	84.3	5*	2*	-	-	-
刘华平2016^[13]	84	腺癌76例，大细胞癌8例	培美曲塞	对照组	61.4±8.5	42	顺铂75 mg/m²	3周1次，共4次	64.3	3*	2*	-	-	-
陈雷2015^[14]	54	腺癌49例大细胞癌5例	不详	实验组	43~69	28	5 mg/kg贝伐单抗+顺铂75 mg/m²	3周1次，共2次	85.7	-	-	-	2	-
陈雷2015^[14]	54	腺癌49例大细胞癌5例	不详	对照组	43~69	26	顺铂75 mg/m²	3周1次，共2次	69.2	-	-	-	2	一
林凤华2016^[15]	94	腺癌56例，鳞癌33例，腺鳞癌5例	多西他赛+顺铂	实验组	40.3±2.5	47	5 mg/kg贝伐单抗+顺铂45 mg/m²	1周1次，共3次	70.2	23	17	-	-	-
林凤华2016^[15]	94	腺癌56例，鳞癌33例，腺鳞癌5例	多西他赛+顺铂	对照组	38.2±3.1	47	顺铂45 mg/m²	1周1次，共3次	44.7	27	29	-	-	-
杜楠2013[^16]	70	腺癌55例，肺泡细胞癌18例，大细胞癌7例	紫杉醇+卡铂	实验组	52.5(66~82)	36	300 mg贝伐单抗+60 mg顺铂	2周1次，共3次	83.3	24(5*)	23(0*)	2	9	2
杜楠2013[^16]	70	腺癌55例，肺泡细胞癌18例，大细胞癌7例	紫杉醇+卡铂	对照组	52.5(66~82)	34	60 mg顺铂	2周1次，共3次	50.0	22(5*)	23(2*)	0	2	0

第一作者及年份	随机方法	分配隐藏	盲法	选择性报告研究成果	结果数据的完整性	其他偏倚来源	质量分级
曲博2015^[9]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	完整	不清楚	B
黄彬2016^[10]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	完整	不清楚	B
陈铁军2015^[11]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	完整	不清楚	B
祁楠2016^[12]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	完整	不清楚	B
刘华平2016^[13]	随机数字法	不清楚	不清楚	不清楚	完整	不清楚	B
陈雷2015^[14]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	完整	不清楚	B
林凤华2016^[15]	随机数字表法	不清楚	不清楚	不清楚	完整	不清楚	B
杜楠2013^[16]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	不完整	不清楚	C

第一作者及年份	随机方法	分配隐藏	盲法	选择性报告研究成果	结果数据的完整性	其他偏倚来源	质量分级
曲博2015^[9]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	完整	不清楚	B
黄彬2016^[10]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	完整	不清楚	B
陈铁军2015^[11]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	完整	不清楚	B
祁楠2016^[12]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	完整	不清楚	B
刘华平2016^[13]	随机数字法	不清楚	不清楚	不清楚	完整	不清楚	B
陈雷2015^[14]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	完整	不清楚	B
林凤华2016^[15]	随机数字表法	不清楚	不清楚	不清楚	完整	不清楚	B
杜楠2013^[16]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	不完整	不清楚	C

不良反应类型	纳入篇数	实验组	对照组	异质性检验		效应模型	RR(95%CI)	Z值	P值
不良反应类型	纳入篇数	实验组	对照组	I²(%)	P值	效应模型	RR(95%CI)	Z值	P值
白细胞减少	5^{[9,10,12,15,16]}	87/166	86/158	0	0.96	固定	0.96[0.79～1.17]	0.38	0.71
白细胞减少(≥Ⅲ级)	3^[9,13,16]	14/110	11/107	0	0.82	固定	1.23[0.59～2.59]	0.55	0.58
胃肠道反应	6^{[9,10,11,12,15,16]}	99/190	108/182	0	0.45	固定	0.88[0.73～1.05]	1.38	0.17
胃肠道反应(≥Ⅲ级)	4^[9,10,13,16]	3/147	6/143	0	0.77	固定	0.56[0.17～1.86]	0.95	0.34
血压升高	4^[9,10,14,16]	7/134	11/129	55	0.08	随机	0.60[0.10～3.57]	0.56	0.58
出血	3^[9,10,16]	4/105	1/101	0	0.65	固定	2.88[0.47～17.84]	1.14	0.26
蛋白尿	2^[9,16]	4/68	0/65	0	0.99	固定	4.79[0.57～39.92]	1.45	0.15

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