2021 Chinese expert consensus on perioperative immunotherapy for esophageal cancer

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-8773.2022.01.02

Abstract

National Cancer Center, Chinese Association of Thoracic Surgeons, Chinese Society for Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2021 Chinese expert consensus on perioperative immunotherapy for esophageal cancer[J]. Chinese Journal of Thoracic Surgery(Electronic Edition), 2022, 09(01): 12-22.

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Figures/Tables 1

References 52

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研究名称/作者	国家	年份	研究设计	病理类型	治疗方案	临床结局
新辅助同步放化疗联合免疫治疗
PALACE1^[9]	中国	2020	I期，单臂，单中心	鳞癌	放疗剂量：PTV 41.4 Gy/23 f化疗方案：紫杉醇（50 mg/m² qw）+卡铂（AUC 2 qw）；免疫方案：帕博利珠单抗（2 mg/kg q3w）；新辅助治疗后4~6周手术	总体pCR率为56%（10/18），原发灶MPR率为89%（16/18）；R0切除率为94%（17/18）；3级以上不良反应发生率为65%，主要为淋巴细胞减少症，新辅助治疗期间因食管出血死亡1例
Lee等^[17]	韩国	2019	Ⅱ期，单臂，单中心	鳞癌	放疗剂量：PTV 44.1 Gy/21 f化疗方案：紫杉醇（45 mg/m² qw）+卡铂（AUC 2 qw）；免疫方案：帕博利珠单抗（2 mg/kg q3w）；新辅助治疗后6~8周手术术后辅助帕博利珠单抗（2 mg/kg q3w）治疗至2年或疾病进展	原发灶pCR率为46.1%（95%CI：28.8%~64.6%）；术后病死率为7.7%（2/26），死因均为急性肺损伤；常见不良反应为中性粒细胞减少症（50.0%）及肝功能损害（30.8%）；6、12、18个月总生存率分别为89.3%、80.8%及73.1%
PERFECT^[10]	荷兰	2019	Ⅱ期，单臂，单中心	腺癌	放疗剂量：PTV 41.4 Gy/23 f化疗方案：紫杉醇（50 mg/m² qw）+卡铂（AUC 2 qw）；免疫方案：阿特利珠单抗（1 200 mg/kg q3w）	总体pCR率为30%（10/33）；R0切除率为100%（33/33）；围手术期30 d及90 d病死率为0%；常见的不良反应包括疲乏（95%）、黏膜炎（60%）、恶心（53%）及厌食（43%）；严重毒副反应包括过敏反应（5%）、斑丘疹（5%）、发热性粒细胞减少症（3%）、肺炎（3%）、疑似菌血症（3%）、低血压伴发热（3%）
Kelly等^[18]	美国	2019	Ⅰb期，双臂，多中心	腺癌	放疗剂量：PTV 41.4 Gy/23 f化疗方案：紫杉醇（50 mg/m² qw）+卡铂（AUC 2 qw）免疫方案：纳武利尤单抗（240 mg或1 mg/kg q2w ± LAG-3靶向药物（relatimab 80 mg q2w）	总体pCR率为40%（4/10）；主要不良反应为皮炎（6.3%）及肝炎（6.3%）
新辅助化疗联合免疫治疗
Cheng等^[19]	中国	2021	Ⅰ期，单臂，单中心	鳞癌	化疗方案：白蛋白紫杉醇（260 mg/m² q3w）+卡铂（AUC 5 q3w）；免疫方案：卡瑞利珠单抗（200 mg q3w）	总体pCR率为27.8%（5/18），原发灶MPR率为44.4%（8/18）；R0切除率为100%；严重不良反应为中性粒细胞减少症（10%），无围手术期死亡病例
Wang等^[20]	中国	2021	Ⅱ期，单臂，单中心	鳞癌	化疗方案：多西他赛（75 mg/m² q3w）+奈达铂（75 mg/m² q3w）免疫方案：卡瑞利珠单抗（200 mg q3w）治疗后4~6周手术	总体pCR率为25% (3/12)，原发灶MPR率为42%（5/12）；无3级以上免疫相关不良反应；此外严重不良反应为贫血（3%），无围手术期死亡病例
NICE^[15]	中国	2020	Ⅱ期，单臂，单中心	鳞癌	化疗方案：白蛋白紫杉醇（100 mg/m² qw）+卡铂（AUC 5 q3w）；免疫方案：卡瑞利珠单抗（200 mg q3w）治疗后4周手术	总体pCR率为45%（5/11），原发灶pCR率为54.5% (6/11)；R0切除率为100%（11/11）；3级以上不良反应包括中性粒细胞减少症（72.7%)及血小板减少症（18.2%)
KEEP-G 03^[16]	中国	2020	Ⅰb/Ⅱ期，单臂，多中心	鳞癌	化疗方案：紫杉醇脂质体（135 mg/m² q3w）+顺铂（75 mg/m² q3w）+替加氟（40 mg bid d1-d14 q3w）免疫方案：信迪利单抗（200 mg q3w）	总体pCR率为26.7%（4/15），原发灶MPR率为53.3% （8/15）；R0切除率为100%（15/15）；3级以上不良反应包括淋巴细胞减少症（29.4%）及中性粒细胞减少症（11.8%）
Zhang等^[21]	中国	2020	Ⅱ期，单臂，单中心	鳞癌	化疗方案：白蛋白紫杉醇+替加氟；免疫方案：特瑞普利单抗（200 mg q3w）	总体pCR率为16.7%（3/18），原发灶MPR率为50% （9/18）；客观缓解率及疾病控制率分别为79.17%及100%
Li等^[22]	中国	2020	Ⅱ期，单臂，单中心	鳞癌	化疗方案：白蛋白紫杉醇（260 mg/m² q3w）+卡铂（AUC 5 q3w）；免疫方案：特瑞普利单抗（240 mg q3w治疗4周后手术	总体pCR率为16.7%（2/12），原发灶MPR率为58.3%（7/12）；严重不良反应发生率为11.8%
FRONTiER^[23]	日本	2019	Ⅰ期，多臂，多中心	鳞癌	氟尿嘧啶（800 mg/m² d1-d5 q3w）+顺铂（80 mg/m² q3w）+纳武利尤单抗（A组：360 mg q3w；B组：240 mg q3w）；多西他赛（70 mg/m² q3w）+氟尿嘧啶（750 mg/m² d1~d5 q3w）+顺铂（80 mg/m² q3w）+纳武利尤单抗（C组：360 mg q3w；D组：240 mg q3w）	仅报道A组中pCR率为33.3%（2/6）；R0切除率为92.3%；未发现药物剂量限制性不良反应
术后辅助免疫治疗
CheckMate 577^[5]	全球	2020	Ⅲ期，双臂，多中心	鳞癌及腺癌	术前新辅助同步放化疗：放疗剂量：PTV 41.4 Gy/23 f；化疗方案：紫杉醇+卡铂；术后辅助纳武利尤单抗（240 mg q2w 16周后；480 mg q4w至术后1年）	纳武利尤单抗组与安慰剂组（2:1）的中位DFS分别为22.4个月vs 11个月（HR＝0.69；96.4%CI：0.56~0.86；P＝0.0003）；纳武利尤单抗组的免疫相关不良反应发生率≤9%
BTCRC-ESO14-012^[24]	美国	2018	II期，单臂，多中心	腺癌	术前新辅助同步放化疗：放疗剂量：PTV 41.4 Gy/23 f；化疗方案：紫杉醇+卡铂；术后辅助度伐鲁单抗（1 500 mg q4w至术后1年）	主要不良反应为疲乏(33.3%)及恶心(25%)；严重免疫治疗相关不良反应为肺炎(1/12)、肝炎(1/12)及结肠炎(1/12)；术后1年无复发生存率及总生存率分别为79.2%及95.5%

研究名称/作者	国家	年份	研究设计	病理类型	治疗方案	临床结局
新辅助同步放化疗联合免疫治疗
PALACE1^[9]	中国	2020	I期，单臂，单中心	鳞癌	放疗剂量：PTV 41.4 Gy/23 f化疗方案：紫杉醇（50 mg/m² qw）+卡铂（AUC 2 qw）；免疫方案：帕博利珠单抗（2 mg/kg q3w）；新辅助治疗后4~6周手术	总体pCR率为56%（10/18），原发灶MPR率为89%（16/18）；R0切除率为94%（17/18）；3级以上不良反应发生率为65%，主要为淋巴细胞减少症，新辅助治疗期间因食管出血死亡1例
Lee等^[17]	韩国	2019	Ⅱ期，单臂，单中心	鳞癌	放疗剂量：PTV 44.1 Gy/21 f化疗方案：紫杉醇（45 mg/m² qw）+卡铂（AUC 2 qw）；免疫方案：帕博利珠单抗（2 mg/kg q3w）；新辅助治疗后6~8周手术术后辅助帕博利珠单抗（2 mg/kg q3w）治疗至2年或疾病进展	原发灶pCR率为46.1%（95%CI：28.8%~64.6%）；术后病死率为7.7%（2/26），死因均为急性肺损伤；常见不良反应为中性粒细胞减少症（50.0%）及肝功能损害（30.8%）；6、12、18个月总生存率分别为89.3%、80.8%及73.1%
PERFECT^[10]	荷兰	2019	Ⅱ期，单臂，单中心	腺癌	放疗剂量：PTV 41.4 Gy/23 f化疗方案：紫杉醇（50 mg/m² qw）+卡铂（AUC 2 qw）；免疫方案：阿特利珠单抗（1 200 mg/kg q3w）	总体pCR率为30%（10/33）；R0切除率为100%（33/33）；围手术期30 d及90 d病死率为0%；常见的不良反应包括疲乏（95%）、黏膜炎（60%）、恶心（53%）及厌食（43%）；严重毒副反应包括过敏反应（5%）、斑丘疹（5%）、发热性粒细胞减少症（3%）、肺炎（3%）、疑似菌血症（3%）、低血压伴发热（3%）
Kelly等^[18]	美国	2019	Ⅰb期，双臂，多中心	腺癌	放疗剂量：PTV 41.4 Gy/23 f化疗方案：紫杉醇（50 mg/m² qw）+卡铂（AUC 2 qw）免疫方案：纳武利尤单抗（240 mg或1 mg/kg q2w ± LAG-3靶向药物（relatimab 80 mg q2w）	总体pCR率为40%（4/10）；主要不良反应为皮炎（6.3%）及肝炎（6.3%）
新辅助化疗联合免疫治疗
Cheng等^[19]	中国	2021	Ⅰ期，单臂，单中心	鳞癌	化疗方案：白蛋白紫杉醇（260 mg/m² q3w）+卡铂（AUC 5 q3w）；免疫方案：卡瑞利珠单抗（200 mg q3w）	总体pCR率为27.8%（5/18），原发灶MPR率为44.4%（8/18）；R0切除率为100%；严重不良反应为中性粒细胞减少症（10%），无围手术期死亡病例
Wang等^[20]	中国	2021	Ⅱ期，单臂，单中心	鳞癌	化疗方案：多西他赛（75 mg/m² q3w）+奈达铂（75 mg/m² q3w）免疫方案：卡瑞利珠单抗（200 mg q3w）治疗后4~6周手术	总体pCR率为25% (3/12)，原发灶MPR率为42%（5/12）；无3级以上免疫相关不良反应；此外严重不良反应为贫血（3%），无围手术期死亡病例
NICE^[15]	中国	2020	Ⅱ期，单臂，单中心	鳞癌	化疗方案：白蛋白紫杉醇（100 mg/m² qw）+卡铂（AUC 5 q3w）；免疫方案：卡瑞利珠单抗（200 mg q3w）治疗后4周手术	总体pCR率为45%（5/11），原发灶pCR率为54.5% (6/11)；R0切除率为100%（11/11）；3级以上不良反应包括中性粒细胞减少症（72.7%)及血小板减少症（18.2%)
KEEP-G 03^[16]	中国	2020	Ⅰb/Ⅱ期，单臂，多中心	鳞癌	化疗方案：紫杉醇脂质体（135 mg/m² q3w）+顺铂（75 mg/m² q3w）+替加氟（40 mg bid d1-d14 q3w）免疫方案：信迪利单抗（200 mg q3w）	总体pCR率为26.7%（4/15），原发灶MPR率为53.3% （8/15）；R0切除率为100%（15/15）；3级以上不良反应包括淋巴细胞减少症（29.4%）及中性粒细胞减少症（11.8%）
Zhang等^[21]	中国	2020	Ⅱ期，单臂，单中心	鳞癌	化疗方案：白蛋白紫杉醇+替加氟；免疫方案：特瑞普利单抗（200 mg q3w）	总体pCR率为16.7%（3/18），原发灶MPR率为50% （9/18）；客观缓解率及疾病控制率分别为79.17%及100%
Li等^[22]	中国	2020	Ⅱ期，单臂，单中心	鳞癌	化疗方案：白蛋白紫杉醇（260 mg/m² q3w）+卡铂（AUC 5 q3w）；免疫方案：特瑞普利单抗（240 mg q3w治疗4周后手术	总体pCR率为16.7%（2/12），原发灶MPR率为58.3%（7/12）；严重不良反应发生率为11.8%
FRONTiER^[23]	日本	2019	Ⅰ期，多臂，多中心	鳞癌	氟尿嘧啶（800 mg/m² d1-d5 q3w）+顺铂（80 mg/m² q3w）+纳武利尤单抗（A组：360 mg q3w；B组：240 mg q3w）；多西他赛（70 mg/m² q3w）+氟尿嘧啶（750 mg/m² d1~d5 q3w）+顺铂（80 mg/m² q3w）+纳武利尤单抗（C组：360 mg q3w；D组：240 mg q3w）	仅报道A组中pCR率为33.3%（2/6）；R0切除率为92.3%；未发现药物剂量限制性不良反应
术后辅助免疫治疗
CheckMate 577^[5]	全球	2020	Ⅲ期，双臂，多中心	鳞癌及腺癌	术前新辅助同步放化疗：放疗剂量：PTV 41.4 Gy/23 f；化疗方案：紫杉醇+卡铂；术后辅助纳武利尤单抗（240 mg q2w 16周后；480 mg q4w至术后1年）	纳武利尤单抗组与安慰剂组（2:1）的中位DFS分别为22.4个月vs 11个月（HR＝0.69；96.4%CI：0.56~0.86；P＝0.0003）；纳武利尤单抗组的免疫相关不良反应发生率≤9%
BTCRC-ESO14-012^[24]	美国	2018	II期，单臂，多中心	腺癌	术前新辅助同步放化疗：放疗剂量：PTV 41.4 Gy/23 f；化疗方案：紫杉醇+卡铂；术后辅助度伐鲁单抗（1 500 mg q4w至术后1年）	主要不良反应为疲乏(33.3%)及恶心(25%)；严重免疫治疗相关不良反应为肺炎(1/12)、肝炎(1/12)及结肠炎(1/12)；术后1年无复发生存率及总生存率分别为79.2%及95.5%

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